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“特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一種病因不明的纖維化性肺部疾病，無(wú)法被治愈，唯一可以緩解疾病的治療方法常常伴隨嚴(yán)重的副作用。該疾病比大多數(shù)癌癥更具致命性，患者通常在確診后三至五年內(nèi)死亡。”勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)制藥公司的耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院肺醫(yī)學(xué)教授Naftali Kaminski博士說(shuō)。
由Kaminski領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)使用了一種新設(shè)計(jì)的分子，稱為MRG-229，有治療IPF的潛在希望。這項(xiàng)研究是首批使用microRNA(微小核糖核酸)模擬物作為肺部可行的治療方法之一，該小組于10月17日在EBioMedicine上發(fā)表了其研究結(jié)果。
患有IPF的病人在肺部組織中出現(xiàn)疤痕，可能導(dǎo)致呼吸困難。近十年前，Kaminski的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肺部疤痕組織的積累與一種名為miR-29的microRNA(微小核糖核酸)分子的減少有關(guān)。其他研究表明，其他器官的疤痕也與這種microRNA(微小核糖核酸)的減少有關(guān)。這激發(fā)了該團(tuán)隊(duì)對(duì)創(chuàng)造一種類似miR-29的分子的興趣，這種分子可以給病人使用，目的是逆轉(zhuǎn)這種疤痕。2014年，Kaminski的團(tuán)隊(duì)發(fā)表了第一代miR-29模擬物Remlarsen/MRG-201的研究成果，結(jié)果表明高劑量的miR-29模擬物可以減少纖維化，但同時(shí)也因劑量太高而無(wú)法給人類患者使用。
如今，在該團(tuán)隊(duì)最新的研究中，他們創(chuàng)造了新的、改進(jìn)后的MRG-229分子。他們對(duì)該分子進(jìn)行了化學(xué)改進(jìn)，使其更加穩(wěn)定，并添加了一種肽，使其能夠更有針對(duì)性地傳遞。利用多種模型，該團(tuán)隊(duì)隨后研究了他們最新的microRNA(微小核糖核酸)模擬物減少纖維化的能力。在幾個(gè)模型中發(fā)現(xiàn)有希望的結(jié)果后，該團(tuán)隊(duì)緊接著在老鼠和人類以外的靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)行了幾項(xiàng)毒理學(xué)研究，以評(píng)估該分子作為一種潛在治療方法的安全性。最后，他們發(fā)現(xiàn)MRG-229的耐受性良好，沒(méi)有產(chǎn)生任何不良反應(yīng)。并且作為一種有希望的IPF新療法，MRG-229正在接近藥物開發(fā)的臨床前階段的終點(diǎn)。
該研究論文題為" A lung targeted miR-29 mimic as a therapy for pulmonary fibrosis"，已發(fā)表在EBioMedicine期刊上。主要作者為耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師Maurizio Chioccioli博士。
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