解封之后，大家陸續(xù)變成了「小陽(yáng)人」，「陽(yáng)過」、「陽(yáng)康」之后還會(huì)變成「王重陽(yáng)」嗎？再感染的機(jī)會(huì)有多大？癥狀會(huì)更嚴(yán)重嗎？傳染性會(huì)更強(qiáng)嗎？
再感染是指人體在前一次感染完全康復(fù)后，當(dāng)體內(nèi)的特異性抗體降低到一定水平時(shí)，再次被病毒感染入侵的現(xiàn)象，研究一般將新冠再感染定義為「新冠病毒首次檢測(cè)陽(yáng)性90天后的感染」。而一般短期內(nèi)出現(xiàn)的「復(fù)陽(yáng)」，可能是病毒核酸沒有徹底轉(zhuǎn)陰，在臨界值處徘徊波動(dòng)。
(相關(guān)資料圖)
圖源：Pace Hospital
陽(yáng)過后，發(fā)生再感染的機(jī)率有多大？
新冠首次感染后會(huì)有發(fā)生再感染的可能，但在不同的研究人群和不同時(shí)間段中得出的結(jié)論不一。
大流行早期，美國(guó)對(duì)2020年13萬新冠感染者的研究表明，90天后發(fā)生再感染的機(jī)率是0.2%[1]。丹麥于2020年3-5月和9月出現(xiàn)了兩波新冠大流行，對(duì)近400萬人群和約1.2萬新冠患者的觀察性研究表明，發(fā)生再感染的機(jī)率是0.67%，首次感染對(duì)再感染的保護(hù)效果是80.5%[2]。
但隨著病毒株的變異和傳播力的增強(qiáng)，發(fā)生再感染的機(jī)率也在增加。英國(guó)最新的研究顯示，奧密克戎（Omicron）的再感染機(jī)率是18.0%[3]，與意大利的數(shù)據(jù)接近（18.09%）[4]，而以色列在BA.5流行時(shí)期的再感染率高峰約為20%。
以色列統(tǒng)計(jì)的奧密克戎不同亞型的再感染率
需要注意的是，以上研究的都是首次感染90天后出現(xiàn)再感染的機(jī)率，而新冠患者康復(fù)后短時(shí)間內(nèi)抗體滴度較高、病毒尚未完成突變，發(fā)生再次感染的機(jī)率是很低的。
土耳其2022年對(duì)520例奧密克戎再感染患者研究發(fā)現(xiàn)，16.5%發(fā)生在首次感染后的3-6月內(nèi)，而83.5%的再感染發(fā)生在首次感染6個(gè)月之后，其中首次感染后6-12月內(nèi)、12月之后發(fā)生的再感染率分別為36.7%、46.8%[5]。
哪些人群發(fā)生再感染的風(fēng)險(xiǎn)更高？
新冠再感染與年齡、性別、免疫狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病等因素有一定聯(lián)系。西班牙對(duì)2020年3-11月近3萬名新冠患者的回顧性研究顯示，發(fā)生再感染的平均年齡為41.5歲，85.7%為女性[6]。
意大利從2021年8月-2022年3月經(jīng)歷了從德爾塔到奧密克戎流行株的轉(zhuǎn)變，對(duì)該時(shí)期840萬新冠患者的回顧性分析顯示，相比于120天內(nèi)接種疫苗的人群，未接種疫苗和接種疫苗超過120天的人群再感染機(jī)率分別高2.9倍和1.5倍[4]。
該研究還發(fā)現(xiàn)，60歲以上人群發(fā)生再感染的機(jī)率較低，女性發(fā)生再感染的機(jī)率比男性高1.2倍[4]。
英國(guó)也在70-80歲人群中觀察到較低的再感染率，這可能與該人群高疫苗接種率[4]或之前感染導(dǎo)致的免疫保護(hù)提高有關(guān)[3]。
而英國(guó)在接種疫苗并感染過奧密克戎的青少年人群中，觀察到對(duì)奧密克戎再感染最高的保護(hù)效果，在接種第二針疫苗15-24周后保護(hù)效果為96.4%[7]。
此外，有慢性腎功能衰竭、心血管疾病、支氣管肺病、神經(jīng)病變及自身免疫性疾病的人群，再感染的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[8]，患有這些基礎(chǔ)疾病的患者，需格外注意加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)、盡可能接種疫苗，避免再次感染。
英格蘭不同年齡組人群在奧密克戎流行期的再感染率
護(hù)士和住院醫(yī)生再次感染風(fēng)險(xiǎn)很高
始終處在抗疫第一線的醫(yī)護(hù)人員的再感染情況，非常值得我們關(guān)注。意大利的最新研究顯示，2021年9月-2022年5月33.5萬例新冠患者和1.57萬例再感染人群中，醫(yī)護(hù)人員再感染風(fēng)險(xiǎn)是非醫(yī)護(hù)人員的2.38倍[8]，這與醫(yī)護(hù)人員在工作中被病毒暴露的機(jī)會(huì)較多有關(guān)。
印度科學(xué)家在2021年12月1日-2022年2月25日奧密克戎流行期間，對(duì)1.1萬余名醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行的觀察研究發(fā)現(xiàn)再感染率為28.4%，再感染的風(fēng)險(xiǎn)與年齡、性別以及工作類型有關(guān)[9]。
大于45歲人群，比25歲以下人群的再感染風(fēng)險(xiǎn)低40%；女性再感染與男性再感染的風(fēng)險(xiǎn)比為1.6；護(hù)士和住院醫(yī)生的再感染率最高，分別為40.8%、38.6%，而醫(yī)學(xué)生/醫(yī)院行政人員為15.4%。
與醫(yī)學(xué)生/醫(yī)院行政人員相比，住院醫(yī)生、護(hù)士、研究人員的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）分別為3.0、3.0、1.7[9]。
年齡、性別、工作種類都會(huì)影響醫(yī)護(hù)人員再感染風(fēng)險(xiǎn)
采取恰當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)和手衛(wèi)生，是預(yù)防醫(yī)護(hù)人員感染的最有效措施[8]，由于我國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)、生活習(xí)慣與國(guó)外的差異，如患者的口罩佩戴率較高、院感防控措施嚴(yán)格，我國(guó)醫(yī)護(hù)人員再感染的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該比國(guó)外低。
除醫(yī)護(hù)人員本身因素外，還需醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供更多的人力、防護(hù)裝備、減輕醫(yī)護(hù)人員的工作壓力等，來進(jìn)一步降低醫(yī)護(hù)人員的再感染風(fēng)險(xiǎn)。
首次感染之后，多久會(huì)發(fā)生第二次感染？
首次感染到再感染的間隔時(shí)間，取決于免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間和有效性以及病毒的變異速度。
大流行早期，瑞士對(duì)2020年498例抗體陽(yáng)性和996例陰性人群的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究表明，抗體可將發(fā)生新冠再感染的風(fēng)險(xiǎn)降低94%，保護(hù)效果可持續(xù)至少8個(gè)月[10]。美國(guó)早期發(fā)現(xiàn)，新冠感染后抗體的保護(hù)效果在感染7個(gè)月之后仍有80%以上[11]。
但隨著病毒株的變異和免疫逃逸功能的增強(qiáng)、以及陽(yáng)康患者體內(nèi)抗體滴度的降低，首次感染的保護(hù)效果在逐漸減弱。
美國(guó)對(duì)2021年12月-2022年8月的追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早期感染對(duì)再感染奧密克戎的保護(hù)效果有限[12]。印度調(diào)查了4例接種新冠疫苗后先后感染德爾塔/卡帕和奧密克戎 BA.2毒株的患者發(fā)現(xiàn)，與突破性感染階段相比，再感染前期其體內(nèi)對(duì)B.1、德爾塔和BA.1的中和抗體滴度分別下降了14、12和117倍[13]。
卡塔爾最新的研究發(fā)現(xiàn)，早期感染奧密克戎變異株到再次感染BA.4或BA.5的間隔時(shí)間約為180天[14]。
卡塔爾人群早期感染Omicron后再感染BA.4或BA.5的間隔時(shí)間約為180天
與首次感染相比 再感染會(huì)更嚴(yán)重嗎？首次感染或接種疫苗產(chǎn)生了保護(hù)性抗體，理論上再感染出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的概率會(huì)降低。
大流行早期，英國(guó)2020年1月-2021年5月的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，再感染比首次感染的病死率降低了61%，在50-65歲未接種新冠疫苗的人群中，再感染比首次感染的入院率降低了34-49%。研究還發(fā)現(xiàn)，老年人、女性、有基礎(chǔ)疾病是再感染出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[15]。
印度2022年的最新研究顯示，1007名奧密克戎再感染患者中99.3%為無癥狀或輕癥，主要為發(fā)熱（76.2%）、咳嗽（64.0%）、肌肉痛（63.2%）、咽喉痛（59.3%）[9]。
印度的病例報(bào)道也顯示，在多次感染不同變異株的新冠患者中，臨床癥狀從發(fā)熱、咽喉痛、肢體疼痛、乏力逐漸減輕，最后一次感染只出現(xiàn)頭痛癥狀[16]。除早期感染產(chǎn)生的保護(hù)效果之外，奧密克戎病毒株致病力減弱可能也是導(dǎo)致癥狀減輕的原因之一。
印度3次感染新冠病毒的病例癥狀逐漸減輕
再感染之后傳播給其他人的風(fēng)險(xiǎn)有多大？
再感染之后的傳播風(fēng)險(xiǎn)，取決于體內(nèi)的病毒載量和整個(gè)人群的免疫水平，PCR檢測(cè)的Ct值越高，表示病毒載量越低，傳播風(fēng)險(xiǎn)也越低。
卡塔爾對(duì)2020年2月-2021年7月的38萬新冠感染人群研究發(fā)現(xiàn)，與未接種疫苗的首次感染人群相比，突破性感染、未接種疫苗再感染人群的Ct值分別高1.3-3.2和4.0個(gè)循環(huán)[17]。
美國(guó)的研究顯示，在奧密克戎流行期間，普通再感染和接種疫苗再感染人群的傳染性分別降低了23%和40%[18]。
再感染的傳染性降低，可能與感染者本身攜帶的病毒載量較低和群體免疫的保護(hù)效果有關(guān)。
研究組1、2、4顯示突破性感染和未接種疫苗再感染患者的Ct值更高
陽(yáng)康后，需要打疫苗預(yù)防再感染嗎？
由于奧密克戎變異株流行時(shí)間較短，目前關(guān)于奧密克戎感染后接種加強(qiáng)針來預(yù)防再感染的報(bào)道較少，且對(duì)于預(yù)防效果尚有爭(zhēng)論。
已有不少研究證實(shí)新冠感染康復(fù)后，患者體內(nèi)中和抗體的滴度會(huì)逐漸下降，如印度在6例接種2劑Covishield疫苗（印度血清研究所與英國(guó)阿斯利康公司合作生產(chǎn)）的奧密克戎再感染者中發(fā)現(xiàn)，接種第2針疫苗7個(gè)月后，IgG抗體滴度下降了2.8倍，對(duì)B.1、德爾塔、奧密克戎病毒株的中和抗體滴度分別下降了3.3、5.9、17.3倍，而再感染后中和抗體平均滴度從1.9顯著提升到2262，提示可能可以通過接種加強(qiáng)針，刺激機(jī)體產(chǎn)生新的中和抗體[19]。
接種2劑Covishield(科維希爾德)疫苗7個(gè)月后中和抗體平均滴度明顯下降
美國(guó)2021年12月24日-2022年4月14日對(duì)加利福利亞州監(jiān)獄系統(tǒng)7.6萬人群的監(jiān)測(cè)顯示，在未感染新冠或在德爾塔流行前感染的人群中，接種第三針mRNA疫苗，可將對(duì)奧密克戎的保護(hù)效果提升25.0%-57.9%[20]。
而墨西哥一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在73例再感染醫(yī)護(hù)人員中，30.1%于再感染前的0-33天內(nèi)進(jìn)行了加強(qiáng)免疫，接種加強(qiáng)針對(duì)于預(yù)防奧密克戎再感染的效果有待進(jìn)一步研究[21]。
因此，對(duì)于該問題尚不能得出一致結(jié)論，再加上國(guó)內(nèi)外接種疫苗種類的差異、未來流行株免疫逃逸能力的變化，我們還需要更多的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，來證實(shí)接種加強(qiáng)針預(yù)防再感染的有效性和可行性。
再感染最大的威脅，來自于哪？
近期，美國(guó)新增的病例中約68%由BQ.1或BQ.1.1這兩種奧密克戎新亞型引起的。而在新加坡、孟加拉國(guó)和印度在內(nèi)的亞洲國(guó)家，奧密克戎新亞型XBB正在掀起新的感染浪潮。
2022年12月13日，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)何大一團(tuán)隊(duì)在《Cell》 發(fā)表題為《Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 》的研究論文。
該研究證實(shí)了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1這些奧密克戎亞型具有目前已知最強(qiáng)的逃逸中和抗體的能力，這可能是由于它們額外的刺突蛋白突變導(dǎo)致對(duì)疫苗接種產(chǎn)生的中和抗體具有更強(qiáng)的逃逸能力。
這項(xiàng)研究顯示，新冠疫苗及感染者血清對(duì)BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和能力明顯下降，包括WA1/BA.5二價(jià)mRNA疫苗加強(qiáng)的個(gè)體的血清同樣如此。
這些人體的血清針對(duì)BQ和XBB的中和滴度，分別降低了13-81倍和66-155倍，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過之前觀察到的任何新冠突變株的情況。
而能夠中和早期奧密克戎的單克隆抗體，對(duì)這幾個(gè)奧密克戎亞型基本無效。
這項(xiàng)研究結(jié)果表明，奧密克戎BQ.1和XBB對(duì)當(dāng)前的新冠疫苗（包括針對(duì)突變株的二價(jià)mRNA疫苗）以及新冠陽(yáng)性康復(fù)者構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，而且目前所有的治療性單克隆抗體也對(duì)它們無效。
因此，BQ和XBB可能因?yàn)樵谔右葜泻涂贵w方面的優(yōu)勢(shì)而在人群中占據(jù)主導(dǎo)地位，成為新的主要流行株。
2022年12月19日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）曹云龍、謝曉亮聯(lián)合中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表了一篇題為《Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution 》的研究論文。
文中提出了「趨同演化」的概念，自新冠病毒奧密克戎變異株出現(xiàn)以來，其子代變異株井噴式涌現(xiàn)，BQ.1和XBB都是趨同演化的新型毒株。趨同演化之下，大量中和抗體藥物和康復(fù)者血漿已經(jīng)「被逃逸」，這給新冠疫情的防控帶來了十分嚴(yán)峻的考驗(yàn)。
該研究發(fā)現(xiàn)，病毒趨同進(jìn)化產(chǎn)生的變異株幾乎逃逸了目前所有中和抗體藥物、疫苗接種者或康復(fù)者血漿，包括BA.5突破感染者血漿。
并且，由于「免疫印跡」現(xiàn)象的存在，奧密克戎亞型變體突破感染后產(chǎn)生的抗體多樣性逐漸降低，特別是BA.5突破感染，這表明當(dāng)前的群體免疫和BA.5疫苗加強(qiáng)劑，可能無法有效預(yù)防奧密克戎趨同變體的感染。
另外，血漿中和數(shù)據(jù)也顯示，XBB、CH.1.1和BQ.1.1.10等毒株不僅逃逸了三針滅活疫苗接種者的血漿，也幾乎完全逃逸奧密克戎BA.1/BA.2/BA.5突破感染者的血漿樣本，顯示出極大的免疫逃逸能力。
這顯示，感染過BA.5.2和BF.7毒株的人，在未來這兩個(gè)新變異毒株流行時(shí)，可能還會(huì)重復(fù)感染。
總結(jié)
由于病毒的不斷進(jìn)化和人體抗體水平的逐漸降低，在奧密克戎感染90天后存在一定的新冠再感染風(fēng)險(xiǎn)，但再感染的癥狀和傳染性都弱于首次感染，因此我們沒必要對(duì)再感染產(chǎn)生恐慌。
醫(yī)護(hù)人員、患有基礎(chǔ)疾病等再感染風(fēng)險(xiǎn)較高的人群，需加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)避免再感染。對(duì)于通過接種加強(qiáng)針預(yù)防再感染，還需更多的研究來證實(shí)其有效性和可行性。只要保持良好的生活習(xí)慣、勤洗手、戴口罩、多開窗通風(fēng)等，我們可以將再感染的風(fēng)險(xiǎn)盡量降到最低。
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作者｜申紅衛(wèi)
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